C’est en 43 avant Jésus-Christ que l’on peut véritablement parler de Grenoble, le village s’appelle Cularo et il a été fondé par un petit peuple gaulois. C’est une petite ville par rapport à Vienne ou Valence. Plus tard, sera construite une enceinte dont
certains morceaux existent encore aujourd’hui. On peut d’ailleurs voir au centre-ville une trace de cette enceinte datant du IIIe siècle.
C’est l’empereur romain Gratien qui élève la ville au rang de cité, grâce à l’accueil que lui ont réservé les habitants.
Il reste de la période gallo-romaine et du quatrième siècle une crypte : celle de Saint-Laurent, et le baptistère de Grenoble.

Au Moyen Âge on parlera de Grenoble notamment à cause de la crue qui eut lieu en 1219, et aussi 1191 le lit de la rivière romanche est barré par un éboulement qui crée un barrage naturel. C’est alors qu’un lac appelé Saint-Laurent se forme sur plusieurs kilomètres dans la plaine du Bourg-d’Oisans. En 1219, un 14 septembre, un orage d’une violence incroyable fait déborder le lac et cause la rupture du barrage. Soudain une vague dévastatrice descend de la romanche puis se jette dans l’Isère. Grenoble et fort heureusement épargnés par cette crue.
Les flux et reflux de l’Isère conduisent les habitants à fuir la ville, lorsque le niveau de l’eau monte. Alors enfermé dans la ville les habitants se trouvent pris comme dans une masse ils sont emportés par les flots. Le bilan est catastrophique des milliers de personnes meurt noyées, en fait il y avait une foire marchande à ce moment-là.
Cette 14e siècle peu avant le rachat du Dauphiné par la France en 1349 avec le traité de romans qu’est fondée une université, Grenoble est alors la capitale du Dauphiné. C’est à cette époque 1476 que naît le fameux chevalier Bayard dont la statue trône au centre de la place de saint André de Grenoble en face de l’ancien palais de justice.

Évidemment pendant la période de la réforme les catholiques et protestants s’affrontent. En 1562 un capitaine catholique du nom de Mongiron s’empare de la ville. Ses compagnons jettent les huguenots à l’Isère. Par la suite le baron des Adrets reconquiert la ville et venge ces morts. Tandis que le connétable s’empare de la vilel en passant par la Bastille et décide de fortifier la rive droite de l’Isère en construisant une muraille rejoignant la porte de France à la porte Saint-Laurent. C’est lui qui transformera la ville en construisant un palais, un jardin de ville ainsi que des égouts, des ponts et des fontaines.
Le couvent Sainte-Marie est construit en 1622 pendant la Contre-Réforme.
Au XVIIIe siècle le fameux bandit Louis Mandrin volait les riches tel Robin des bois il redistribuait aux pauvres. Sa bande était constituée de 300 hommes c’est à Valence en 1755 qui fut roué vivant.
En 1783 Stendhal de son vrai nom Henri Beyle nait rue des vieux jésuites.

En 1788 a lieu la journée des tuiles, ce sont en fait des protestations qui poussent la garnison à intervenir, ce sont des événements qui constituent des préludes à la révolution française, suite auquels Louis XVI autorisa la réunion des états généraux.

Au XIXe siècle Grenoble accueille en triomphe Napoléon de retour d’exil de l’île d’Elbe depuis Golfe-Juan la route Napoléon traverse Grenoble. C’est en 1824 la Bastille est transformée par le général Haxo.

Au XXe siècle de nombreux Italiens immigrent dans Grenoble. Paul mistral alors maire de Grenoble conduit en 1925 l’exposition universelle de la houille blanche, signifiant l’énergie hydraulique. Le maire fait alors transformer la ville en détruisant des remparts et en aménageant des boulevards. En 1934 et construit le périphérique de la Bastille qui permet d’accéder à ce point dominant Grenoble. C’est en 1944 le 26 mai, que les Allemands bombardent la ville alors qu’ils sont en retraite. Le général De Gaulle nomme Grenoble “compagnon de la libération”. Les jeux olympiques d’hiver de 1968 sont organisés à Grenoble. À cette occasion la ville se dote d’un village olympique,
d’un palais des sports, d’un nouvel hôtel de ville, d’une nouvelle gare, et d’un campus unique en France à l’image des campus américains.
En 1970 et construit le parc d’expositions à l’expo. Grenoble est l’une des premières villes de France à réintroduire le tramway en 1987.

En 1990 Alain Carignon propose la création d’un quartier d’affaires Europole, ce quartier symbolise le développement de la ville.